Какво са пептидите и как действат

Пептидът е къса верига от аминокиселини, свързани с пептидна връзка — обикновено между 2 и 50. Под тази граница са отделните аминокиселини, над нея молекулата се нарича протеин. В тялото пептидите работят като сигнали: свързват се с рецептор на клетъчната повърхност и ѝ казват какво да прави. Инсулинът, окситоцинът и глюкагонът са пептиди.

Тази страница обяснява какво представляват пептидите, по какво се различават от протеините и от аминокиселините, как действат, какви видове съществуват и какво означава етикетът „за изследователска употреба“, с който се продават повечето от тях.

Структура: какво прави един пептид пептид

Аминокиселините се свързват една за друга, като карбоксилната група на едната реагира с аминогрупата на следващата. Връзката, която се получава, се нарича пептидна връзка, а веригата — пептид. Редът на аминокиселините определя формата на молекулата, а формата определя с кой рецептор ще пасне.

Затова разликата от една аминокиселина променя всичко. Семаглутид и ретатрутид са близки по дължина молекули, но действат на различни рецептори и имат различен ефект.

	Аминокиселина	Пептид	Протеин
Размер	една молекула	около 2–50 аминокиселини	над 50, често стотици
Структура	градивен елемент	верига, обикновено без сложно нагъване	сложно пространствено нагъване
Роля	суровина за синтез	сигнал, регулатор	структура, ензим, транспорт
Пример	глицин, лизин	окситоцин, инсулин, глутатион	колаген, хемоглобин, антитела

Границата от 50 аминокиселини е условна. Инсулинът има 51 и се описва и като пептид, и като малък протеин — различните източници теглят чертата на различно място.

Как действат пептидите

Пептидът не влиза в клетката, за да свърши работата си. В повечето случаи той се свързва с рецептор на клетъчната мембрана, рецепторът променя формата си и задейства верига от сигнали вътре в клетката. Ефектът е усилващ се: една молекула отвън води до хиляди промени вътре.

Три следствия от този механизъм обясняват почти всичко останало:

• Специфичност. Пептидът действа само там, където има подходящ рецептор. GLP-1 аналозите действат на рецептори в панкреаса и в мозъчните центрове за апетит, а не навсякъде в тялото.
• Кратък живот. Ензимите в кръвта разграждат пептидите бързо — често за минути. Затова изследователските версии се модифицират химически: ацетилиране, амидиране или добавяне на мастна киселина удължават времето на действие.
• Разграждане в стомаха. Същите ензими, които смилат белтъка от храната, смилат и пептида. Затова почти всички се изследват инжекционно, а не през устата. Подробности са в статията инжекционни или орални пептиди.

Какви видове пептиди има

Най-практичното разделение е по произход и по цел на изследването:

• Естествени хормони и техните аналози — инсулин, окситоцин, растежен хормон, GLP-1 аналозите. Част от тях са регистрирани лекарства.
• Фрагменти от по-големи молекули — HGH Fragment 176-191 е парче от растежния хормон, а KPV са последните три аминокиселини на α-MSH.
• Къси биорегулатори — вериги от 2 до 4 аминокиселини по школата на Хавинсон, насочени към определена тъкан. Вижте пептидни биорегулатори.
• Синтетични молекули без естествен аналог — създадени в лаборатория за конкретна цел, като PT-141 или Adipotide.

По-подробната класификация е в статията видове пептиди, а целият каталог по цел на изследването — в всички пептиди.

Най-изследваните пептиди и статутът им

„Изследва се“ и „одобрен е“ са две различни неща. Таблицата по-долу показва разликата, защото тя е най-честият източник на недоразумения.

Пептид	Какво представлява	Регулаторен статут
Ретатрутид	троен агонист GLP-1 / GIP / глюкагон	в клинични проучвания фаза III; не е одобрен
Семаглутид	GLP-1 агонист	одобрен в ЕС като лекарство, по лекарско предписание
Соматропин	растежен хормон, 191 аминокиселини	одобрен за конкретни показания, по предписание
BPC-157	фрагмент от стомашен протеин	не е одобрен никъде; данни главно от животински модели
TB-500	синтетична част от тимозин бета-4	не е одобрен; забранен в спорта
GHK-Cu	трипептид с мед, естествен в плазмата	козметична съставка; не е лекарство
Selank и Semax	руски регулаторни пептиди	регистрирани в Русия; не са одобрени в ЕС
Epitalon	тетрапептид, свързван с епифизата	не е одобрен; малки проучвания
MOTS-c	митохондриален пептид	не е одобрен; животински модели

Какво значи „за изследователска употреба“

Повечето пептиди, които се продават онлайн, носят обозначението Research Use Only. То не е маркетингова формула, а нормативна категория: веществото е предназначено за лабораторна работа и не е предназначено за прием от хора или животни. То не е минало през оценката, която прави от едно вещество лекарство.

Какво включва тази оценка и защо отсъствието ѝ има значение:

• проучвания върху хора за ефективност и безопасност;
• оценка на производствения процес и на стабилността на всяка партида;
• одобрена листовка с показания, противопоказания и взаимодействия;
• система за проследяване на нежеланите реакции след пускането на пазара.

В България лекарствата се регулират от Изпълнителната агенция по лекарствата. Вещество без такова разрешение не може да се предлага с твърдения за лечение, профилактика или диагностика — независимо колко обещаващи изглеждат публикуваните изследвания.

Пептиди в аптеката, в козметиката и в лабораторията

Думата „пептиди“ означава различни неща в различен контекст и това обърква повечето търсения.

Къде	Какво е	Форма
Аптека, рецепта	регистрирано лекарство с пептидна молекула	инжекция или писалка с листовка
Дрогерия, козметика	козметична съставка — матриксил, аргирелин, медни пептиди	серум, крем
Хранителни добавки	колагенови пептиди — хидролизиран колаген	прах, капсули
Лаборатория	изследователско вещество с обявена чистота	лиофилизиран прах във флакон

Четирите категории не са взаимозаменяеми. Колагеновите пептиди от добавката се разграждат до аминокиселини при храносмилането; те нямат нищо общо със сигналните пептиди, които се изследват инжекционно.

Чистота: как се чете сертификат за анализ

При изследователските пептиди чистотата е единственото проверимо качество, затова си струва да се знае какво точно показва документът.

• HPLC (високоефективна течна хроматография) разделя съставките на пробата. Процентът — например 98,6% — показва каква част от пробата е търсената молекула.
• Масспектрометрия проверява друго: че молекулата има очакваната маса, тоест че е правилният пептид, а не нещо с подобно поведение в колоната.
• Номерът на партидата върху етикета трябва да съвпада с номера в документа. Сертификат без партида не доказва нищо за флакона в ръката ви.
• Датата показва кога е направен анализът. Всяка нова партида изисква нов анализ.

Сертификатите за всяка партида са на страницата лабораторни анализи.

Как се произвеждат пептидите

Два метода покриват почти цялото производство и те обясняват защо чистотата варира между партиди и производители.

• Твърдофазен синтез (SPPS). Веригата се изгражда аминокиселина по аминокиселина върху неподвижна смола. Методът е бърз и подходящ за къси вериги, но всяка стъпка оставя малък процент незавършени вериги. Колкото по-дълъг е пептидът, толкова повече примеси се натрупват — затова дългите молекули по-трудно достигат висока чистота.
• Рекомбинантно производство. В бактерия или дрожди се вкарва генът за молекулата и клетката я произвежда. Така се прави соматропинът. Подходящо е за дълги вериги, но изисква пречистване от клетъчния материал.

След синтеза следва пречистване — обикновено препаративна хроматография — и накрая лиофилизация: водата се отнема при ниска температура и вакуум, а остава сух прах. В това състояние пептидът е стабилен месеци наред.

Съхранение и разтваряне

Лиофилизираният прах и разтвореният пептид имат много различни изисквания, и това е честа причина за разваляне на материала.

	Неразтворен прах	След разтваряне
Температура	стайна за кратко, хладилник за по-дълго	хладилник
Светлина	далеч от пряка светлина	далеч от пряка светлина
Стабилност	месеци	значително по-кратка
Разклащане	без значение	избягва се — механичното разбъркване уврежда веригата

За преизчисляване между милиграми, обем на разтворителя и деления на спринцовката има калкулатор за пептиди.

Често задавани въпроси

Какво са пептидите с прости думи?

Къси вериги от аминокиселини, които тялото използва като съобщения между клетките. По-къси са от протеините и по-дълги от отделната аминокиселина.

Каква е разликата между пептид и протеин?

Само дължината и степента на нагъване. Пептидите са до около 50 аминокиселини и обикновено действат като сигнали; протеините са по-дълги, нагъват се в сложна форма и изпълняват структурни, ензимни или транспортни функции.

Пептидите хормони ли са?

Част от хормоните са пептиди — инсулинът, окситоцинът, растежният хормон. Но не всеки пептид е хормон: много от тях са фрагменти или синтетични молекули без хормонална роля. Разликата е обяснена в статията пептиди или хормони.

Защо пептидите се инжектират, а не се пият?

Храносмилателните ензими разграждат пептидната верига, преди тя да стигне до кръвта. Орални форми съществуват при някои молекули, но изискват специална формулировка и много по-високо количество.

Законно ли е да се купуват пептиди в България?

Веществата за изследователска употреба се предлагат легално като реактиви за лабораторна работа. Те обаче не са лекарства, не могат да се предлагат с лечебни твърдения и не са предназначени за прием от хора.

Как се проверява, че пептидът е истински?

По сертификата за анализ на конкретната партида: HPLC показва чистотата, масспектрометрията потвърждава, че молекулата е правилната, а номерът на партидата свързва документа с флакона.

Опасни ли са пептидите?

Рискът зависи от молекулата и е различен за всяка. Публикуваните данни за част от тях идват само от клетъчни и животински модели, което означава, че ефектите при хора не са установени. Повече по темата: вредни ли са пептидите и странични действия.

Източници

• Европейска агенция по лекарствата (EMA) — публични оценъчни доклади за одобрените пептидни лекарства.
• Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ) — регистър на лекарствените продукти в България.
• PubMed / National Library of Medicine — публикувани проучвания за отделните молекули.
• Световна антидопингова агенция (WADA) — забранителен списък, класове S0, S2 и S4.