Ретатрутид (Retatrutide): какво е, как действа и резултати от Фаза 3

Ретатрутид (англ. retatrutide, код LY3437943) е експериментален пептид на Eli Lilly, който активира едновременно три хормонални рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагонов. Затова се нарича „троен агонист“. Във Фаза 3 проучването TRIUMPH-1 участниците на най-високата седмична доза от 12 mg са свалили средно 28,3% от телесното си тегло за 80 седмици [5]. Към ноември 2026 г. ретатрутид не е одобрен като лекарство никъде по света, а Lilly планира да подаде документи към американската FDA през първото тримесечие на 2027 г. [8].

В този материал събираме на едно място какво представлява молекулата, как действат трите рецептора, какво показаха всички публикувани проучвания (с таблица по доза), кои са страничните ефекти и какъв е статусът в България. Текстът е информационен и не замества консултация с лекар. Продуктите с ретатрутид в нашия магазин са предназначени единствено за изследователска употреба.

Ретатрутид накратко

Вид съединение	синтетичен пептид от 39 аминокиселини с прикрепена мастна киселина (C20), която удължава действието
Механизъм	агонист на три рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагон (GCGR)
Разработчик	Eli Lilly and Company (САЩ)
Прилагане в проучванията	подкожна инжекция веднъж седмично; поддържащи дози 4, 9 и 12 mg
Полуживот	около 6 дни [1]
Най-силен резултат	−28,7% тегло за 68 седмици (TRIUMPH-4, 12 mg) [4]
Регулаторен статус	неодобрен (FDA, EMA, България); подаване към FDA планирано за Q1 2027 [8]

Какво представлява ретатрутид

Ретатрутид принадлежи към групата на инкретиновите миметици: вещества, които имитират хормоните, отделяни от червата след хранене. Първото поколение (лираглутид, семаглутид) действа само върху рецептора GLP-1. Второто поколение (тирзепатид) добавя рецептора GIP. Ретатрутид е първата молекула, стигнала до Фаза 3, която добавя и трети, глюкагонов рецептор.

Химически ретатрутид е изграден върху гръбнака на човешкия GIP. Няколко аминокиселини са заменени с нестандартни (например Aib), а към веригата е свързана мастна киселина. Тя кара молекулата обратимо да се свързва с албумина в кръвта, затова се разгражда бавно и може да се прилага веднъж седмично [1].

Интересна подробност от фармакологичните данни: спрямо естествените хормони ретатрутид е по-силен на рецептора GIP (около 9 пъти) и по-слаб на рецепторите GLP-1 и глюкагон (около 0,4 и 0,3 пъти) [1]. Създателите са търсили баланс, при който глюкагоновият ефект повишава разхода на енергия, без да вдига прекомерно кръвната захар.

Как действа ретатрутид: трите рецептора

• GLP-1: засилва чувството за ситост през мозъка, забавя изпразването на стомаха и стимулира отделянето на инсулин, когато кръвната захар е повишена.
• GIP: вторият инкретин. Подпомага инсулиновия отговор и участва в регулацията на мастната тъкан; вероятно намалява и гаденето, предизвикано от GLP-1.
• Глюкагон: насочва черния дроб към изгаряне на мазнини и повишава енергийния разход. Именно този компонент се свързва с изключително силното намаляване на мазнините в черния дроб [3].

Комбинацията обяснява защо във всички проучвания ретатрутид показва по-голямо средно намаление на теглото от едно- и двукомпонентните молекули. Директно сравнение с тирзепатид обаче тепърва предстои (TRIUMPH-5). Подробно разглеждаме разликите в статиите ретатрутид или тирзепатид и ретатрутид или семаглутид (Оземпик).

Резултати от проучванията по фази

Фаза 2: първите данни (2023)

В проучването на Jastreboff и колеги (New England Journal of Medicine, 2023) 338 възрастни със затлъстяване без диабет получават ретатрутид или плацебо в продължение на 48 седмици [2]. Средното намаление на теглото е −8,7% при 1 mg, −17,1% при 4 mg, −22,8% при 8 mg и −24,2% при 12 mg, срещу −2,1% при плацебо. Това беше най-високият резултат, отчитан дотогава за лекарство за отслабване във Фаза 2.

В отделно проучване при хора с диабет тип 2 (Rosenstock и колеги, Lancet, 2023) HbA1c спада с около 2 процентни пункта при най-високите дози, а теглото с близо 17% за 36 седмици [6].

Фаза 3: програмата TRIUMPH (2025–2026)

Проучване	Участници	Продължителност	Намаление на теглото (12 mg)	Плацебо
TRIUMPH-4 (декември 2025)	затлъстяване + болка при артроза на коляното	68 седмици	−28,7% (9 mg: −26,4%)	−2,1%
TRIUMPH-1 (май 2026)	2 339 възрастни без диабет	80 седмици	−28,3% (9 mg: −25,9%; 4 mg: −19,0%)	−2,2%
TRIUMPH-2 (юли 2026)	затлъстяване + диабет тип 2	80 седмици	−20,8% (9 mg: −19,1%; 4 mg: −12,7%)	около −4%
TRIUMPH-3 (юли 2026)	ИТМ ≥35 + сърдечно-съдово заболяване	80 седмици	до −22,6%	–

Стойностите са от съобщенията на Eli Lilly (т.нар. efficacy estimand: участниците, които са продължили лечението) [4][5][7]. В публикацията на TRIUMPH-1 в NEJM (2026), при анализ на всички рандомизирани, резултатите са −17,6%, −23,7% и −25,0% за 4, 9 и 12 mg срещу −3,9% при плацебо [5].

Три извода, които рядко се казват ясно:

• Платото идва късно. В удължението на TRIUMPH-1 до 104 седмици участниците с ИТМ ≥35 на 12 mg достигат около −30% [5].
• При диабет резултатът е по-нисък (около −21%). Така е при всички инкретини, не само при ретатрутид.
• Ползите не са само килограми. В TRIUMPH-3 триглицеридите спадат с 37%, а систолното налягане с около 9 mmHg [7]. В TRIUMPH-4 намалява и болката в коляното [4].

Ретатрутид и мазнините в черния дроб

В подпроучване на Фаза 2 (Sanyal и колеги, Nature Medicine, 2024) участници с поне 10% мазнини в черния дроб получават ретатрутид. При дози 8 и 12 mg мазнините в черния дроб намаляват относително с над 80% само за 24 седмици, а при голяма част от участниците се връщат в нормата под 5% [3]. Подобна величина не е наблюдавана при GLP-1 монотерапия и се обяснява с глюкагоновия компонент. Затова ретатрутид се изследва и при метаболитно свързано стеатозно чернодробно заболяване (MASLD).

Инсулинова резистентност и диабет тип 2

Като инкретинов агонист ретатрутид подобрява инсулиновия отговор след хранене и намалява кръвната захар на гладно. В TRIUMPH-2 HbA1c спада с до около 1,5–1,6 процентни пункта за 80 седмици [7]. Програмата TRANSCEND-T2D изследва ретатрутид специално като лечение на диабет. Глюкагоновият компонент теоретично може да вдига кръвната захар, но в проучванията този ефект се компенсира от GLP-1 и GIP действието.

Дози в клиничните проучвания

Във всички проучвания ретатрутид се прилага подкожно веднъж седмично, като дозата се повишава постепенно на всеки 4 седмици, за да се ограничат стомашно-чревните реакции. Във Фаза 2 групата на 12 mg започва с 2 mg и минава през 4 и 8 mg [2]. Във Фаза 3 поддържащите дози са 4, 9 и 12 mg. Подробно описваме схемите в статията ретатрутид дозировка в проучванията. Тези схеми не са препоръка за самостоятелна употреба.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни: гадене, диария, повръщане и запек. Те зависят от дозата, проявяват се главно в периода на повишаване и обикновено са леки до умерени [2][5]. Освен тях се наблюдават:

• ускоряване на пулса, най-изразено около 24-та седмица и отслабващо след това [2];
• дизестезия: необичайни кожни усещания (изтръпване, парене, чувствителност), съобщени във Фаза 3 по-често, отколкото при други инкретини [7];
• по-висок дял прекратяване заради нежелани реакции при 12 mg, отколкото при 4 mg и плацебо.

Пълния преглед по проучвания четете в статията ретатрутид странични ефекти и противопоказания.

Статус в България и Европа

Ретатрутид не е разрешен за употреба нито от FDA (САЩ), нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA), нито от ИАЛ в България. Не се продава в аптеките и не може да бъде предписан. Според отчета на Lilly за второто тримесечие на 2026 г. документите към FDA ще бъдат подадени през първото тримесечие на 2027 г. [8]. При стандартна процедура евентуално одобрение в САЩ е възможно в края на 2027 или през 2028 г.; в ЕС процедурата обикновено следва с известно закъснение. Повече в статията има ли ретатрутид в аптеките.

Ретатрутид, предлаган онлайн, включително в нашия магазин, е изследователски материал (лиофилизиран прах във флакон или разтвор в писалка), а не лекарство. Качеството му се доказва с аналитичен сертификат (HPLC чистота и потвърждение на идентичността с масспектрометрия), който публикуваме за всяка партида на страницата сертификати за качество.

Форми и цена на изследователския ретатрутид

Ретатрутид съществува само в инжекционна форма. „Таблетки“ и „капсули“ с ретатрутид не са изследвани в нито едно клинично проучване (обясняваме защо в статията ретатрутид таблетки и капсули). При нас са налични:

• Retatrutide флакон: 6, 12 и 20 mg лиофилизиран прах (от €79);
• Retatrutide писалка: 20 и 40 mg в 3 mL разтвор (от €199).

Сравнение на цената на милиграм и разликите между двете форми ще намерите в статиите ретатрутид цена в България и ретатрутид писалка или флакон. Какво пишат хората във форумите обобщаваме в ретатрутид мнения.

Често задавани въпроси за ретатрутид

Какво е ретатрутид?

Ретатрутид е експериментален пептид на Eli Lilly, който активира едновременно рецепторите GIP, GLP-1 и глюкагон. Изследва се за лечение на затлъстяване, диабет тип 2 и омазнен черен дроб и се прилага като инжекция веднъж седмично. Към ноември 2026 г. не е одобрен като лекарство.

Колко килограма се свалят с ретатрутид в проучванията?

Във Фаза 3 TRIUMPH-1 участниците на 12 mg свалят средно 28,3% от теглото си за 80 седмици, т.е. средно около 32 kg (70 паунда). При 9 mg резултатът е около 26%, при 4 mg около 19%. При хора с диабет тип 2 намалението е по-малко, около 21%.

С какво ретатрутид се различава от Оземпик и Мунджаро?

Оземпик (семаглутид) действа на един рецептор (GLP-1), Мунджаро (тирзепатид) на два (GIP и GLP-1), а ретатрутид на три (плюс глюкагон). Глюкагоновият компонент увеличава разхода на енергия и мазнините в черния дроб намаляват по-силно. Оземпик и Мунджаро са одобрени лекарства, ретатрутид не е.

Одобрен ли е ретатрутид в България?

Не. Ретатрутид няма разрешение за употреба от EMA или ИАЛ и не се продава в аптеките. Eli Lilly планира да подаде документи за одобрение в САЩ през първото тримесечие на 2027 г.; решение за ЕС се очаква по-късно.

Кога ретатрутид ще излезе на пазара?

Ако FDA одобри молекулата при стандартен 10–12-месечен преглед след подаване в началото на 2027 г., ретатрутид може да стане лекарство в САЩ в края на 2027 или през 2028 г. За Европа и България срокът вероятно е по-късен.

Има ли ретатрутид на таблетки?

Не. Ретатрутид е изследван само като подкожна инжекция веднъж седмично. Пероралният инкретин на Lilly е друга молекула: орфоглипрон (orforglipron), агонист само на GLP-1.

Източници

1. Coskun T. et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metabolism, 2022. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
2. Jastreboff A.M. et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023;389:514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
3. Sanyal A.J. et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nature Medicine, 2024. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
4. Eli Lilly and Company. Съобщение за резултатите от TRIUMPH-4, декември 2025. investor.lilly.com
5. Eli Lilly and Company. Резултати от TRIUMPH-1, 21 май 2026; Jastreboff A.M. et al., N Engl J Med, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169
6. Rosenstock J. et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes. Lancet, 2023;402:529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
7. Eli Lilly and Company. Резултати от TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3, 23 юли 2026; Bellido D. et al., Lancet, октомври 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
8. Eli Lilly and Company. Финансови резултати за Q2 2026, 5 август 2026 (Form 8-K).